◆小细胞肺癌

    所有病理组织学类型中，小细胞肺癌大约占15%，此前针对该病理类型，化疗和放疗是主要治疗手段，患者的生存预后很差。就在几个月前，一项令人振奋的研究结果刚刚公布(KEYNOTE028)，派姆单抗在经治的PD-L1阳性SCLC患者中表现出抗肿瘤活性，客观有效率达33.3%，一年生存率达37.7%，反应持久，中位时间为19.4个月。

    综上所述，免疫治疗药物在肺癌各线治疗中疗效已得到肯定，这无疑是多了一个非常好的治疗选择。

    是药三分毒，免疫药物亦不能免俗

    目前观察到与免疫治疗有关的不良反应可以分为两大类：一是免疫相关不良反应，包括甲状腺功能下降、中枢肾上腺功能不全等；二是与免疫无关的不良反应，包括皮疹、肺炎、腹泻/结肠炎、肌炎、格兰巴利综合症、颅神经麻痹等。总体而言，免疫治疗药物不良反应较轻，患者耐受性好。值得注意的是，免疫药物的副反应与化疗相关毒性有很大不同，在患者管理上要加以重视。

    基于免疫药物的副反应，患有活动性自身免疫疾病、未经治疗的活动性肝炎、活动性肺结核、高度怀疑间质性肺炎、HIV、既往接受过器官移植的患者，不适合使用免疫治疗。

    可否预测　谁将从免疫治疗中获益

    精准医学要求医生给合适的患者以合适的治疗，因此研究人员也在不断探索，试图从广大肺癌患者中，找到这部分“合适的患者”。

    已有的研究证实，接受派姆单抗治疗的患者要求其肿瘤组织中PD-L1的表达超过50%，而纳武单抗则将阈值设为1%，两个试验分别得到了阳性和阴性的结果，这似乎表明PD-L1的表达水平与更高的临床反应率相关。有学者认为，PD-L1的表达状态，或许是有效的生物标记物，因此PD-L1IHC广泛使用。但PD-L1作为标志物尚存在很多问题，如取材部位和取材时间无统一标准，抗原表型的不稳定性，不同抗体具有不同亲和力等等。此外，临床观察中发现确有部分PD-L1表达阴性的患者也取得不错的疗效，因此PD-L1作为预测标志物仍存在争议。

    干扰素-γ(INF-γ)是一种细胞因子，在免疫调节过程中发挥重要作用，INF-γ促使肿瘤细胞表面PD-L1蛋白表达水平增高，一项有关duralumab的临床研究也证实了，INF-γ高表达的患者治疗有效率为33%，而INF-γ低表达的患者治疗有效率仅为8%。虽然该研究表明INF-γ可作为一个预后的预测因素，但还需要更多数据加以证实。