部分人群不宜服用牛黄解毒片。因其味苦性寒，久服易伤胃气，仅适用于实证、热证，而脾胃虚寒者不宜服用。特别是孕妇、婴幼儿、上消化道出血、腹泻者禁用，老年人和儿童慎用。

牛黄解毒片与部分中西药同时服用时，有的相互影响吸收，有的使药效过强或降低，有的加重毒副作用，所以应避免同服。例如四环素、新霉素、诺氟沙星、氧氟沙星、磺胺类、洋地黄类、硫酸亚铁、富马酸铁、乳酶生、整肠生、培菲康、多酶片、吗啡、苯巴比妥、碘化钾、溴化钾、溴化钠、防风通圣丸等。

　　除牛黄解毒片外，牛黄系列的中成药中还有一部分也存在上述问题，包括牛黄清心丸、牛黄清脑丸、牛黄清宫丸、牛黄抱龙丸、牛黄至宝丸、牛黄清热胶囊、牛黄消炎灵胶囊、麝香牛黄丸、安宫牛黄丸等。服用这些中成药的患者需注意避免长期、大量服用，口服通常不宜超过三天，并需多饮水和观察用药后的不良反应。